这种药在中国临床效果好,日本早就屯了200万人份(图)

Source
目前全球都在寻找治疗新冠肺炎的有效药物。

获得世人最多期待的无疑是美国新药瑞德西韦。世卫组织总干事高级顾问艾尔沃德认为:“目前只有一种药可能有效,就是瑞德西韦。”但瑞德西韦现在还处于临床阶段,在全球的任何一个国家都还没有获批上市。瑞德西韦表现究竟如何,要到4月才能见分晓。

与此同时,中国发现抗流感药物法匹拉韦临床效果不错。这是一种已上市药物,正巧由日本公司开发,早就被日本政府列为抗流感储备药品。而且储备量惊人——足有200万人份。



法匹拉韦药片

法匹拉韦:中国临床效果不错,日本开始试验,韩国考虑进口

2月15日,中国科技部生物中心主任张新民介绍3种药物正针对新冠病毒进行临床试验。除了抗疟老药磷酸氯喹和尚未完成临床试验的美国新药瑞德西韦,还有一种就是已在国外上市的抗流感药物法匹拉韦。法匹拉韦“初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应,治疗后第3~4天用药组的病毒核酸转移率显著高于对照组。”

科研攻关组此前在组织深圳市第三人民医院开展了临床研究,试验组和对照组共入组80例。《科技日报》此前报道称,法匹拉韦尚未发现明显的副作用,患者依从性好;对发热患者退热作用较好,服药后两天内退热率达72%;3天内肺部影像学好转率38%,6天内肺部影像学好转率70%。

深圳市第三人民医院表示,其副作用明显低于克力芝组,治疗后抗病毒疗效优于克力芝组,“取得可喜成效”。

21日,科技部副部长徐南平表示,法匹拉韦效果不错,但专家建议进一步临床考察。

2月22日的日本厚劳省记者会上,加藤胜信透露,根据从中国获得的消息,已选定法匹拉韦作为临床试验用药。21日,以日本国立国际医疗中心为核心组建了研究小组,准备在两家医疗机构开展试验。其中一家已经在22日开始投药。

加藤补充,法匹拉韦是一种抗流感药物,并未在日本国内市场流通,专供储备用。有记者追问储备量有多少?加藤表示,这个药根据症状,用量不同。全部用于治疗新型流感的话,有200万人份。

本周一全球股市一片大跌,因为周一是天皇生日休市一天,东京证交所周二才恢复正常,日经指数一开盘就重挫4.48%。但受这一利好消息影响,法匹拉韦开发商富山化学的母公司富士胶片逆市大涨:最大涨幅达8.8%,股价达到5890日元。彭博社日本站称,这创下了1974年9月11日以来的新高。

富士胶片25日透露,日本政府已经要求他们研究增产事宜。

另据韩联社报道,韩国食品医药安全处长李仪卿25日表示,正研究从日本引进法匹拉韦。

开发前后历经16年,差点凉了


“本以为这东西已经派不上用场了,我想所有为开发做出贡献的人都会很高兴吧。”研发者之一的白木公康教授接受富山电视台采访时感慨地说道。



法匹拉韦(Favipiravir)由当时的富山化学工业和富山大学医学部教授白木公康的研究组共同开发,商品名为Avigan(アビガン)。2014年3月,日本厚生劳动省批准其上市,用于治疗新型和复发性流感。它是一种广谱抗流感病毒药物,与此前广受关注的美国瑞德西韦都属于RNA聚合酶抑制剂。

日本医药媒体CBnews介绍,日本厚劳省在2017年3月决定将法匹拉韦列为国家储备药品,向富山化学采购3万人份。除法匹拉韦外,厚劳省当时还储备了奥司他韦(商品名达菲)、扎那米韦(商品名瑞乐沙)、拉尼娜米韦和帕拉米韦四种抗流感病毒药品,计5650万人份。

《周刊现代》介绍,法匹拉韦的研发能追溯到1998年。开发之初人手和资金都不充裕。

1999年8月18日,富山化学工业申请了化合物专利,期限20年。2000年9月,当白木教授的研究组赴多伦多发表相关成果时,医药界并不热情。白木回忆,因为当时正好赶上达菲和瑞乐沙发售,业界感觉不需要新的抗流感药物了。而且,药厂都倾向于开发能够长期服用的药物,比如治疗糖尿病、高血压这类慢性病,使利益最大化。抗流感药物最多也就吃一周,没什么利润。

对于员工不足2000人的中型药企富山化学工业而言,也很难办。总务部长泉喜宣回忆,“抗流感病毒药物从销售层面来讲,是一种特别难办的药物。流感大流行的年份卖的就特别好,反之就根本卖不动。”2002年,富山化学工业已经转向,研究使用相似的化合物抗C型肝炎病毒。

直到三年后2005年禽流感疫情蔓延,美国从3000多种化合物中发现,当时还叫T-705的法匹拉韦是唯一有效的。富山化学工业这才不顾销售上的问题,推进药品研发,2007年开始进行临床试验。随后富山化学工业经营上出现严重赤字,正好碰上了以医疗为突破口转型的富士胶片。富山化学工业最终于2008年2月被富士胶片收购。

但法匹拉韦有一个明显的副作用。在动物试验中,研究者发现法匹拉韦发现会导致早期胚胎死亡和胚胎畸形,所以在上市后禁止孕妇和适龄妇女使用。后者在服用前必须先检查是否怀孕。同时法匹拉韦还会进入精液,男性服用前也要充分其告知这种风险,服用后注意避孕。

2014年在获得批准时,厚劳省附加条件:只有国家判断其余药品无法治愈流感时,法匹拉韦才能应厚劳大臣的要求开始生产销售。

中国国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武介绍,法匹拉韦本身是前药,它在人体内需要三磷酸化才能作为竞争性底物与RNA聚合酶作用。

该药口服吸收后转化为具有生物活性的法匹拉韦的核苷三磷酸化物,能够选择性抑制与流感病毒复制相关的RNA聚合酶。法匹拉韦的核苷三磷酸化物还可插入到病毒RNA链,诱发病毒的致命性突变。

除流感病毒外,在西非埃博拉出血热疫情中,法匹拉韦也有不俗表现。“我们之前在塞拉利昂用它做过抗埃博拉出血热的临床试验,它能展现出很好的抗埃博拉病毒的效果。”

中国进展


法匹拉韦在中国的仿制药生产商是浙江海正药业。2016年6月,海正药业与富山化学工业签订了化合物专利独家授权协议。随后与中国人民解放军军事医学研究院毒物药物研究所(以下简称:军事医学科学院)签订技术合作协议。但随后,由于企业资金与人员方面的问题,此项目一度推进十分缓慢。

2018年10月,安倍访华时,中日双方签署了50多项第三方市场合作。其中海正药业、国家应急防控药物工程技术研究中心、中日友好医院和富士胶片就法匹拉韦签署备忘录,日方将向中方提供临床试验数据。

今年2月16日,国家药监局药品审评中心公布了对海正药业仿制药的《药品注册批件》和《药品临床试验批件》。前一份《药品注册批件》表示,法匹拉韦适应症是流感;后一份《药品临床试验批件》批准该药物作为新冠肺炎的临床试验用药。



海正药业称之为“法维拉韦片”


不过从批件中可以看到,中国与当初日方的顾虑是一样的。“适应症:用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)”

根据山东公共资源交易中心2月19日发布的通知,海正药业生产的法维拉韦挂网价为40片装780元/盒,20片装398元/盒。折合每片价格约为20元。